素—左心室高压辅助治疗的新视角

2021-11-29 08:21:22 来源:
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冠状动脉压缩空气(PH)是指由大肠循环里的血压(BP)升高引起的一组临浮症状。根据简介归纳,当静息时平均冠状动脉压(mPAP)超过25 mmHg,经左面心导管检查和证实时,诊断为PH。世卫组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:冠状动脉压缩空气 (PAH)、前方心脏病引起的 PH、慢性大肠病引起的 PH、慢性血栓大肠部性 PH 和缘故不明和/或多主因病理选择性的 PH。由于右心室 (RV) 过度超负荷,PH 不常致使心力衰竭,从而致使患者死亡。PH的发展是十分复杂的,其发病选择性之外血管壁血管壁壁细胞功能障碍,冠状动脉过度拉长,血管壁和RV系统化(腹细胞增殖和肥大)、发炎、锂化必要激和血栓形成。

目前治疗法 PH 的药物之外 5 HG酯酶酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、血管壁壁素在激素在组胺(ERAs)(如波生坦)、前列环素在(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列素在)和前列环素在激素在 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合治疗法已成为治疗法大部分有症状的 PH 患者的当代护理标准。然而,这种医学上并不能确保大肠浮力的长期正不常化,这是一个不利的预后主因。

几个世纪以来,素在一直被用做娱乐和药用用以。吸食时,素在主要引起里枢神经系统的波动。此外,报告表明素在不会冲击呼吸和循环系统。很强镇痛、抗惊厥和抗关节炎的功能性。对树种来源不明的素在(树种素在)和哺乳动物遗传物质消除的其会素在(花生四烯酸胺)的冲击的研究成果最近受到了较广关注。众所周知,其会素在系统 (ECS) 在某些类HG的高血压(之外 PH)里降至 ,并且 ECS 含有不太可能很强抗增殖关键作用。

素在对胸部血管壁的冲击是什么?是否可作为PH的辅助治疗法?

心大肠系统里的素在

素在是一组亲脂性有机化合物,它们都与素在激素在 (CB-R) 相互关键作用。其会素在系统 (ECS) 含有之外,例如,经典的 G 蛋白催化作用素在激素在 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在神经、肝细胞、生殖系统、骨骼腹和肾脏系统(之外大肠血管壁)里的展现出作用已得不到证实。

素在对胸部的冲击

ECS 不太不太可能是在生理前提条件下通气肾脏表达式的主要特性在,尽管它在病理状态里起着重要关键作用。自 1990 年代以来,人们一直在研究成果素在对血管壁的冲击,并且一新的研究成果催生。体循环里的素在致使血管壁经年累月,斯坦利等人在 2014 年辩解进行了较广描述。在这篇概述里,我们着重关注在斯坦利等人之后发表的篇文章。各种素在引起的经年累月不太可能各不相同血管壁壁和/或激素在(例如,CB 1 -Rs)。单个有机化合物的效力各不相同血管壁浮和物种。

胸部与大肠循环

ECS位于大肠循环,其其会素在含有可引起胸部血管壁舒张,致使血压下降。因此,情况是这些含有是否也不会对大肠循环消除降压关键作用。此外,素在可以通过吸入给药。从药理学的出发点来看,这种递送工具可以较慢它们在大肠循环里的关键作用。在考虑这个情况时,必要同样胸部血管壁和大肠血管壁之间的相异,因为这些主因不会冲击素在的关键作用选择性。大肠血管壁在结构上里一个极其重要的特性在是血管壁壁,尽管它是一个机械屏障,但它也通过制备血管壁活性有机化合物参与延续必要的血管壁冲击力。在正不常情况下,大肠循环是一个吸热、较高浮力、高容量的系统。区分体循环和大肠循环的最重要特征之一是展现出作用一种在缺锂时扩张血管壁的选择性。胸部动脉随着锂沸点降较高而经年累月,而大肠血管壁因缺锂和血液循环锂合减较高而拉长,将血液循环输送到含锂量更是高的区域。缺锂不会致使缺锂性大肠中枢神经 (HPV) 和缺锂通气反必要。

素在冲击大肠循环

与在体循环里一样,素在也显示出在退缩的大肠血管壁里很强血管壁舒张关键作用。素在在人冠状动脉 (hPA) 里显示出沸点一般来说血管壁舒张关键作用。值得同样的是,最里用的大肠中枢神经剂解读了参与 PH 病理生理学的中枢神经剂。LPI 显示出最强的血管壁舒张关键作用,但这种关键作用不太可能是由于使用去锂抑制剂在来拉长血管壁。此外,CBD 和 LPI 不会致使人类大肠血管壁的整整一般来说经年累月。CBD和 LPI的单一沸点在 15 分钟后消除达 20% 的血管壁初始经年累月,120 分钟后减较高到达 70%。

PH 里的素在—体内和肾脏研究成果

尽管素在对退缩血管壁的冲击已经得不到了很好的研究成果,但体内研究成果仍然很少。ECS 不太可能在与其会素在-CB 2 -R 轴相关的 PH 里展现出重要关键作用。在左冠状动脉闭塞其会的激素 PH 模HG里,研究成果人员发现 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 激素有更是强的心腹细胞肥大和减较高的富尔顿比率。素在对大肠血管壁冲击力的上述冲击以及 CBD 对 PH 啮齿动物的潜在有益冲击的一新报告不太可能为进一步研究成果提供根基。在素在里,冒险 PH 的一新医学上不太可能是简便的,特别是当有不太可能体现很强选择性和更是集里关键作用的制备素在时。

研究成果结论:

素在通过血管壁壁一般来说或基于激素在的选择性在通气大肠血管壁冲击力各个方面展现出关键作用(上上图),这不太可能有助降较高大肠浮力。此外,发现冠状动脉里的其会素在负反馈选择性负责减弱激动剂引起的中枢神经,这也不太可能在 PH 的治疗法里展现出重要关键作用。CBD 被美国食品处方监督管理局和北美处方管理局批准用做治疗法多发性渗出患者的耐药性癫痫发作和痉挛,对血管壁血管壁壁也有管控关键作用,降较高 RVSP 和/或心脏重塑并减较高实验 PH 的含水,以及其对冠状动脉的血管壁舒张关键作用。因此,(内)素在代表了一种潜在的一新治疗法策略,可作为 PH 的附加医学上。尽管如此,必要该强调的是,尚未进行素在治疗法 PH 的临浮试验;因此,它们的治疗法潜力尚未转化为临浮实践。此外,单项实验研究成果表明 AEA 和 2-AG 可以拉长血管壁和/或减较高 PAP。需要进一步的实验和癌症成果来解释这些不准确之处。

文献出处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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