12月1日世界艾滋病日解读近期HIV重磅

【1】在感染初始阶段阻止HIV

在奥地利科学基金会FWF资助的一个项目中，奥地利因斯布鲁克医科大学研究员DorisWilflingseder对HIV感染的最初阶段开展研究，在这个阶段，人体免疫系统仍然有可能阻止这种病毒。

Wilflingseder说，全世界的研究实验室对HIV已进行了30多年的深入研究，而且在这段时间里，这种病毒一直在抵抗有效的疗法。Wilflingseder补充道，这种病毒非常快地发生突变，而且与我们的免疫系统开展猫捉老鼠的游戏。她领导的一个研究团队正在研究这种病毒与免疫系统之间的相互作用---在这种病毒传播之前，人体可能仍然能够让自身免受它的攻击。

已知HIV会整合到辅助性T细胞的基因组中，这就使得这种病毒变得非常危险。辅助性T细胞是人体免疫系统的一个重要的组成部分。这些细胞并不能够有效地抵抗这种入侵者，反被这种病毒利用，因此支持它发动攻击，直到免疫系统最终瘫痪。

【2】JVI：开发出一种新型HIV疫苗接种策略

根据世界卫生组织（WHO）的统计，当前有超过3600万人感染上人类免疫缺陷病毒（HIV），并且每年又有240万人受到感染。尽管针对这种病毒的治疗取得成功，但是重要的是开发一种疫苗。在一项新的研究中，来自德国、意大利、美国、阿尔巴尼亚和奥地利的研究人员在恒河猴中测试了一种新的抵抗与HIV存在密切亲缘关系的猿猴免疫缺损病毒（SIV）的双组分疫苗接种策略。相关研究结果发表在2017年12月的JournalofVirology期刊上，论文标题为VectorOrderDeterminesProtectionagainstPathogenicSimianImmunodeficiencyVirusInfectioninaTriple-ComponentVaccinebyBalancingCD4+andCD8+T-CellResponses。

这些研究人员给这些猴子进行延时地和交替地皮下、口服和肌肉疫苗接种。他们能够证实加强疫苗（boostervaccine）的类型、接种途径和这种双组分疫苗的接种次序会影响免疫系统的激活。这些是长期预防SIV感染的重要因素。鉴于SIV和HIV主要在机体自身的活化CD4+辅助性T细胞中增殖，以及这些细胞对于免疫防御是至关重要的，因此，它们保持相对较低的水平是是至关重要的，即便在疫苗接种后，也是如此。为了实现持续的抵抗HIV的保护性免疫，就必须开发出一种诱导平衡的免疫反应同时不会增加CD4+辅助性T细胞水平的疫苗接种策略。

【3】Nature：在抵抗HIV等病毒感染中，碱基拼写次序发挥着重要的作用

数百万年来，人类和病毒一直都在不停地斗争：当我们的细胞进化出保护我们免受病毒攻击的方法时，这些病原体转而获得新的特性来避开这些防御。

如今，在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员发现我们的基因和很多病毒的基因存在的一种关键的相似性---一种拼写遗传密码的方式---可能让病毒逃避我们的细胞防御。领导这项研究的洛克菲勒大学教授PaulBieniasz说，这项研究在开始时是为了理解病毒基因组如何影响HIV（导致获得性免疫缺乏综合征的病毒，俗称艾滋病病毒）的感染能力。相关研究结果发表在2017年10月5日的Nature期刊上，论文标题为CGdinucleotidesuppressionenablesantiviraldefencetargetingnon-selfRNA。

英语中有一些单词的拼写能够发生变化而不改变它们的含义：比如colour和color，或者traveler和traveller。我们的基因组也是如此：组成我们的基因的分子代码有很多不同的拼写方式，但是这些不同的拼写并不改变这些基因产生的蛋白。但是Bieniasz和他的同事们发现对HIV和其他病毒而言，遗传密码中的某些拼写或者说某些特定的变体对病毒复制和感染至关重要。

【4】PNAS：突破！科学家阐明HIV拦截宿主细胞实现病毒不断增殖的分子机理

日前，一项刊登在国际杂志ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences上的研究报告中，来自芝加哥大学的研究人员利用计算机模拟技术成功揭示了此前关于HIV的一种未知细节，即HIV是如何强迫宿主细胞扩散病毒从而进入到其它细胞中的，相关研究发现有望帮助研究人员开发治疗HIV感染的新型疗法。

HIV能够成功感染宿主的一个关键技巧就是其能在宿主细胞内部不断进行病毒繁殖，一旦病毒感染细胞后，其就会驱动细胞利用自身的膜来制造胶囊结构，而胶囊结构中充满着HIV病毒，这种胶囊能够进行修剪（即芽殖过程），同时不断漂流感染更多宿主机体细胞，一旦进入到另一个值得信任的细胞中，胶囊就会破裂从中释放出HIV的RNA结构。

【5】mBio：挑战常规！强效母体HIV抗体不能有效地让婴儿免受HIV感染

在一项新的研究中，研究人员发现具有强效中和抗体反应的HIV阳性妈妈更可能通过母乳喂养将这种病毒传播给她的婴儿。他们还发现，具有强效中和抗体反应的妈妈产下的婴儿不论是否感染上这种病毒，都更可能出现严重的疾病或死亡。相关研究结果发表在2017年10月24日的mBio期刊上，论文标题为MaternalbutNotInfantAnti-HIV-1NeutralizingAntibodyResponseAssociateswithEnhancedTransmissionandInfantMorbidity。

这一研究似乎对传统观点---利用中和抗体进行被动免疫可能有助于阻止HIV母婴传播---提出了质疑。大量的婴儿通过吃被HIV-1感染的妈妈的母乳感染上这种病毒。

研究人员比较了来自通过母乳喂养传播HIV-1C亚型（HIV-1subtypeC）的马拉维妈妈-婴儿和通过母乳喂养未传播这种病毒的马拉维妈妈-婴儿的血浆抗体。这两组妈妈-婴儿在婴儿出生后的血液样品收集时间上是相匹配的，从而确保在这两组妈妈-婴儿中，妈妈都有相同的哺乳时间。

【6】PLoSPathog：利用CAR-T细胞疗法有望抵抗HIV感染

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员对之前的一项尝试进行改进，开发出一种可能潜在地被用来对病人自身的免疫系统细胞进行基因改造来抵抗HIV的新策略。这一方法在小鼠和体外培养的人细胞中表现出益处。相关研究结果于2017年10月12日发表在PLoSPathogens期刊上，论文标题为SupraphysiologiccontroloverHIV-1replicationmediatedbyCD8Tcellsexpressingare-engineeredCD4-basedchimericantigenreceptor。

被称为T细胞的白细胞在免疫系统对HIV作出的免疫反应中起着重要作用，特别是如果病人停止服用通常让这种疾病处于控制之下的抗逆转录病毒药物（ART）的话。然而，HIV采取几种它能够使用的方法来躲避T细胞攻击。因此，一些科学家们提出对病人自身的T细胞进行基因改造以便更加有效地抵抗HIV。

在过去，人们多次尝试着对T细胞进行基因改造来抵抗HIV，这其中就包括一种接受过临床测试的方法。然而，迄今为止，还没有一种方法足够成功地得到广泛的应用。如今，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院博士生RachelLeibman和同事们开展的一项新的尝试有成功的希望。

【7】Science：新方法制造有潜力治疗癌症和HIV的苔藓虫素，产率提高上万倍

一种从海洋害虫中分离出来的药物有望治疗一些最为严重的疾病，而且科学家们也想要知道它到底多有效---只要他们能够获得更多的这种药物。就目前的情况来看，世界上的这种化学物的供应量大约下降到20世纪90年代的一半，而且很难从产生它的海洋生物中提取出足够的数量。

如今，在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学的研究人员在实验室中发现一种更简单、更高效的方法来制造这种需求量日益增加的化合物。他们新合成的药物将足以继续开展临床试验来测试它作为一种癌症免疫治疗药物的疗效，以及治疗阿尔茨海默病和HIV的疗效。相关研究结果发表在2017年10月13日的Science期刊上，论文标题为Scalablesynthesisofbryostatin1andanalogs，adjuvantleadsagainstlatentHIV。

论文通信作者、斯坦福大学化学教授PaulWender说，他一度对这个项目感到非常兴奋，我穿上我的实验室外套，做了一些结晶实验。对他来说，这篇论文是几十年研究的结果。

【8】SciRep：新方法10秒内就可检测出HIV

在一项新的研究中，来自英国萨里大学、伦敦大学学院、OJ-Bio公司；南非非洲卫生研究所；荷兰QV公司；日本广播有限公司的研究人员开发了一种移动测试方法。这种方法使用了一种在智能中发现的技术，它能够让医生和护理人员几乎立即诊断出感染上HIV的人。这种测试仅需来自病人的一滴血就可在10秒内产生阳性测试结果。相关研究结果于2017年9月20日发表在ScientificReports期刊上，论文标题为Towardsanultra-rapidsmartphone-connectedtestforinfectiousdiseases。

这种测试方法使用了表面声波（surfaceacousticwave，SAW）生物芯片，该生物芯片基于在智能中发现的微型电子元件。这种一次性的石英生物芯片检测非常快速，这是因为它们并不需要复杂的标记、放大或洗脱步骤，而且一种口袋大小的控制盒会读出SAW信号，并通过电子方式显示出结果。

较早地检测HIV对协助控制潜在的疾病爆发是至关重要的，但是现有的测试方法需要复杂的分析仪器，而且为了获得检测结果需要等待较长的时间。

【9】SciRep：突破！新方法或可有效清除受HIV感染的细胞

如今科学家们成功实现了通过药物就能够有效抑制HIV的复制，目前他们的关注点转移到了如何有效清除HIV，近日，来自日本熊本大学的研究人员通过研究开发出了一种能够有效毁灭HIV的新型化合物，当将这种化合物引入到受感染的细胞中时，病毒的萌芽（释放）就会被限制在宿主细胞内部，随后这些细胞就会通过细胞凋亡的方式自然死亡，相关研究刊登于国际杂志ScientificReports上。

研究人员认为这种新型方法未来或有望帮助有效清清除AIDS患者机体中的HIV病毒；近些年来多种药物疗法成功实现了抑制HIV病毒的目的，然而这些方法无法有效清除宿主机体中潜在HIV病毒库中的病毒颗粒，这些病毒颗粒在宿主细胞中处于休眠状态，随着患者药物疗法的停止，其体内的HIV就会死灰复燃，重新开始在机体中肆虐；移除潜在的HIV病毒库就是艾滋病研究领域的终极目标。

【10】MolCell：HIV治愈研究重大进展！利用抗癌药物JQ1重新激活潜伏性HIV

HIV携带者必须在他们的余生中每天服用三种或以上的不同药物。不幸的是，若严格遵守这种治疗方案，他们遭受的副作用从轻微的头晕到危及生命的肝脏损伤不等。然而，如果他们停止服用这些药物，那么隐藏在他们的细胞内的HIV能够自发地重新出现。

事实上，能够在细胞中潜藏多年的潜伏性HIV是治愈它的一种关键障碍。科学家们正在探究两种主要的策略来解决这个问题：重新激活和消灭这种潜伏性HIV（被称作激活并杀死（shockandkill））或者发现一种让它永久沉默的方法。

针对这两种策略，在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校和西奈山伊坎医学院的研究人员研究了破坏这种潜伏性并且最终可能被用来治疗HIV感染者的药物。他们最近发现了一种被称作JQ1的新药物如何能够重新激活潜伏性HIV。JQ1当前正处于早期的人体癌症临床试验中。